Investigadores de Concepción, Chile, han revelado un hallazgo significativo en la lucha contra el cáncer colorrectal (CCR): la pérdida de la expresión del gen SALL2 se asocia directamente con una mayor agresividad de la enfermedad. Este descubrimiento no solo arroja nueva luz sobre el rol de este factor de transcripción en la progresión tumoral, sino que también pavimenta el camino para el desarrollo de futuras terapias personalizadas.
Un Problema de Salud Global y Local
El CCR se mantiene como uno de los cánceres con mayor incidencia y mortalidad a nivel mundial, y Chile no es una excepción. A pesar de los avances médicos, persisten los desafíos en la detección temprana y en la efectividad de los tratamientos. Por ello, es imperativo profundizar en la biología molecular del CCR, especialmente en el papel de los genes que se expresan de forma diferencial entre los tejidos sanos y los cancerosos, ya que estos pueden convertirse en valiosos biomarcadores o blancos terapéuticos.
La Travesía Científica en la UdeC
Este contexto motivó a un equipo multidisciplinario de la Universidad de Concepción (UdeC), proveniente de las Facultades de Ciencias Biológicas y Ciencias Veterinarias, y apoyado por el Centro Regional de Estudios Avanzados para la Vida (CREAV), a iniciar una rigurosa línea de investigación en junio de 2022. Enmarcado inicialmente en el proyecto FONDECYT N°1191172 y continuado por el FONDECYT N°1241771, el objetivo central es dilucidar el rol del factor de transcripción SALL2 en el desarrollo y progresión del CCR.
«Nuestro estudio en cáncer colorrectal comenzó con el Fondecyt 1191172, pero continúa con la adjudicación del Fondecyt 1241771 actualmente en ejecución”, explicó la Dra. Roxana Pincheira Barrera, investigadora líder del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de Ciencias Biológicas.
El Enigmático Factor de Transcripción SALL2
La Dra. Pincheira detalló que SALL2 es una proteína que opera como factor de transcripción, actuando como un regulador maestro de la expresión génica. En condiciones normales, regula procesos celulares esenciales como la proliferación, migración y supervivencia. En patología, ha sido asociado tanto a enfermedades congénitas (como el coloboma ocular) como al cáncer, donde su función es controversial y depende del contexto celular: se ha caracterizado como supresor tumoral en cáncer ovárico, pero como oncogén en glioblastoma. Esta dualidad subraya la importancia de definir su papel específico en el CCR.
De la Placa de Cultivo al Modelo Preclínico
La investigación comenzó con modelos in vitro usando líneas celulares humanas de CCR. Mediante técnicas moleculares avanzadas, el equipo manipuló la expresión de SALL2 y evaluó cómo estos cambios afectaban las características clave de las células cancerosas, como la proliferación y la invasión.
Además, el estudio retrospectivo se complementó con la Dra. Carolina Delado y la alumna Aracelly Quiroz, quienes analizaron 130 muestras de pacientes con CCR por inmunohistoquímica para evaluar los cambios en la expresión y localización de la proteína SALL2.
El salto crucial se dio con las colaboraciones internacionales y nacionales, incluyendo al Dr. Oscar Lermanda Valenzuela de la UdeC, quien jugó un papel fundamental en establecer un modelo preclínico in vivo dentro del CREAV. El Dr. Lermanda implementó una sofisticada técnica de colonoscopía en modelos murinos, permitiendo la inyección guiada de partículas virales para la edición somática de genes, y el monitoreo de la formación tumoral cada 2-3 semanas.
Este modelo murino es de vital importancia, ya que, a diferencia de los estudios in vitro, permite estudiar la iniciación tumoral, las interacciones tumor-microambiente y la metástasis, superando las limitaciones de los modelos genéticamente modificados tradicionales.
El Resultado: Un Supresor Tumoral en CCR
Los estudios in vitro confirmaron que la pérdida de SALL2 en líneas celulares de CCR se asocia con una mayor proliferación, migración e invasión celular. Este hallazgo llevó a definir a SALL2 como un regulador negativo de la vía Wntbeta-catenina, posicionándolo firmemente como un supresor tumoral en el cáncer colorrectal. Esta disminución de SALL2$durante la progresión de la patología fue corroborada en las muestras de pacientes.
El equipo logró establecer con éxito el sistema de colonoscopía (Coloview System, Storz) y el modelo murino Cas9 en CREAV, que se utilizó para generar un modelo preclínico que involucra la pérdida del gen Apc, un evento clave que está alterado en más del 80% de los casos de CCR.
El establecimiento de este modelo preclínico de edición somática de genes es un avance trascendental, pues permitirá al equipo —liderado por la Dra. Pincheira— evaluar la progresión del cáncer y la respuesta a tratamientos en estadios y contextos genéticos específicos.
El actual Fondecyt 1241771 busca profundizar en estos resultados, definiendo la significancia de la pérdida de $SALL2$ en etapas tempranas y avanzadas, e incluyendo el estudio del microambiente tumoral, un ecosistema complejo que influye críticamente en la metástasis y la respuesta al tratamiento.
En resumen, esta investigación no solo aporta un conocimiento fundamental sobre el rol de $SALL2$ en el CCR, sino que también contribuye a la formación de capital humano avanzado y establece nuevas herramientas preclínicas para la investigación oncológica en el país.
SOJ
